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免疫治療---PD-L1單克隆抗體

點(diǎn)擊次數(shù):1351  更新時(shí)間:2020-08-27

                              重慶華雅思創(chuàng)生物醫(yī)藥科技有限公司    

                       PD-L1單克隆抗體    現(xiàn)貨供應(yīng) ,歡迎咨詢(xún)。

 

 

----前言

    2017年2月,國(guó)家癌癥中心發(fā)布了中國(guó)癌癥數(shù)據(jù),匯總了全國(guó)347家癌癥登記點(diǎn)的數(shù)據(jù)。中國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)一般滯后3年,因此,公布的是2013年的發(fā)病和死亡數(shù)據(jù)。報(bào)告顯示:2013年新發(fā)病例368萬(wàn)例,在2013年世界癌癥新法癌癥病例1409萬(wàn)例中,中國(guó)病例占了1/4。

    對(duì)于癌癥的治療方法主要集中在以下幾類(lèi):手術(shù)治療、化療、放療以及靶向治療。上述方法雖然在癌癥治療過(guò)程中有一定的效果,但仍難以滿(mǎn)足目前臨床需求。

   近幾年,一類(lèi)新型抗癌療法---免疫療法應(yīng)運(yùn)而生,成為抗癌斗爭(zhēng)中的“強(qiáng)心劑”,其中引人注目的就是“PD-1/PD-L1”免疫療法。程序性死亡受體-1(Programmed death-1,PD-1)是T細(xì)胞上的一種跨膜受體。PD-1能夠與配體PD-L1、PD-L2相互結(jié)合作用,從而抑制T細(xì)胞的增殖。PD-L1、PD-L2主要表達(dá)于抗原遞呈細(xì)胞上。在正常機(jī)體中,PD-1作為一種T細(xì)胞增殖的負(fù)調(diào)節(jié)因子,對(duì)維持機(jī)體的免疫耐受有重要作用。當(dāng)機(jī)體中出現(xiàn)腫瘤細(xì)胞時(shí),PD-L1和PD-L2的表達(dá)將會(huì)出現(xiàn)上調(diào)現(xiàn)象,進(jìn)而與T細(xì)胞表面的PD-1受體進(jìn)行作用,抑制T細(xì)胞的活性與增殖,從而抑制其對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。 

 

 

----PD-1/PD-L1的作用機(jī)制

    PD-1(又稱(chēng)CD279),是一種相對(duì)分子量為55,000-60,000的I型跨膜蛋白,主要表達(dá)于活化的CD4 T細(xì)胞、CD8 T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞、單核細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞等免疫細(xì)胞上,促進(jìn)T細(xì)胞的成熟。PD-1的配體屬于B7家族成員,包括PD-L1和PD-L2。其中,PD-L1同是I型跨膜蛋白,主要表達(dá)于抗原遞呈細(xì)胞、B細(xì)胞、T細(xì)胞、上皮細(xì)胞、肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞上,并參與腫瘤相關(guān)的免疫應(yīng)答反應(yīng)。

   PD-1和PD-L1共同組成PD-1/PD-L1信號(hào)通路,抑制生長(zhǎng)因子的生成和細(xì)胞的增殖,并對(duì)T細(xì)胞的激活和調(diào)控免疫應(yīng)答起到至關(guān)重要的作用。在機(jī)體的免疫應(yīng)答過(guò)程中,T細(xì)胞充當(dāng)了適應(yīng)性免疫的發(fā)生中心。

   當(dāng)抗原進(jìn)入機(jī)體后,APC上的MHC 分子遞呈的抗原肽與T細(xì)胞受體(Tcell receptor,TCR)結(jié)合,同時(shí)B7分子與CD28協(xié)同作用傳遞信號(hào),從而激活T細(xì)胞,使其分化增殖為效應(yīng)T細(xì)胞,發(fā)揮免疫殺傷作用。在T細(xì)胞活化過(guò)程中會(huì)分泌IFN-γ分子,上調(diào)樹(shù)突細(xì)胞上的PD-L1的表達(dá),同時(shí),T細(xì)胞的激活能夠誘導(dǎo)PD-1的表達(dá),樹(shù)突細(xì)胞上的PD-L1與T細(xì)胞上的PD-1結(jié)合會(huì)產(chǎn)生抑制信號(hào),使T細(xì)胞增殖受到抑制從而功能受損,避免了T細(xì)胞的無(wú)限增殖,使其維持動(dòng)態(tài)平衡。

   在機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫過(guò)程中,浸潤(rùn)在腫瘤組織中的T細(xì)胞過(guò)表達(dá)PD-1,或腫瘤細(xì)胞過(guò)表達(dá)PD-L1配體,二者相互作用在一定程度上抑制了機(jī)體的細(xì)胞免疫反應(yīng),從而使腫瘤得以逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視和殺傷。PD-1/PD-L1抗體免疫療法就是利用抗PD-1、PD-L1的單克隆抗體阻斷PD-1/PD-L1信號(hào)通路,恢復(fù)T細(xì)胞的免疫殺傷功能,使其能夠發(fā)揮良好的免疫功效。

 

                                   

 

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 單克隆抗體PD-L1

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